以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现

打开文本图片集

摘要：目的 发现结核分枝杆菌Pks13（MtPks13）的抑制剂，为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法 表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法，构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型；与海分枝杆菌表型筛选方法联用，对5万个化合物进行筛选，将获得的抑制剂IMB-7142进行IC50以及酶动力学性质的测定；表面等离子共振（surface plasmon resonance， SPR）实验以及分子对接模型研究阳性化合物IMB-7142与MtPks13-TE蛋白是否能发生相互作用及其作用位点；用菌液稀释法评价IMB-7142对结核标准株的抗结核活性。（剩余13697字）