巴瑞替尼的合成研究

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摘 要 目的：改进Janus激酶抑制剂（JAKi）巴瑞替尼（baricitinib， 1）的合成工艺。方法：3-（氰基亚甲基）氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯（2）脱Boc得到中间体2-（3-氮杂环丁基亚基）乙腈盐酸盐（3），再经磺酰化反应得到2-[1-（乙基磺酰基）-3-氮杂环丁亚基]乙腈（4），再发生迈克尔加成反应得到1-（乙基磺酰基）-3-[4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈（5），最后与4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶发生偶联反应得到1。（剩余7015字）