组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101 对前列腺癌DU145 细胞DNA 损伤、迁移和上皮-间质转化的影响

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［摘 要］ 目的：探讨泛素化组蛋白 （H2AX） 在前列腺癌 （PCa） 和癌旁良性前列腺组织中的表达及与其PCa 患者临床病理参数之间的关系，阐明新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi） CUDC-101对PCa的DNA损伤、迁移及上皮-间质转化（EMT）的影响。方法：肿瘤基因组谱（TCGA）数据库和UALCAN 数据库检索各种癌症组织中H2AX mRNA 的表达情况及其在PCa 与正常前列腺组织中的表达差异，分析其表达与PCa 患者临床预后的关系；采用免疫组织化学染色法检测在PCa 组织和癌旁良性前列腺组织中H2AX 蛋白的表达情况，分析H2AX 蛋白表达与PCa 患者临床病理参数的关系；体外培养DU145 细胞， 分为对照组、5% FBS 组、5% FBS+100 μmol·L-1 CUDC-101 组和5% FBS+200 μ mol·L-1 CUDC-101 组， 采用细胞划痕实验和Transwell 小室实验检测CUDC-101 处理前后PCa DU145 细胞的细胞划痕面积及迁移细胞数；免疫荧光染色法检测CUDC-101 处理后PCa DU145细胞中上皮细胞标志物E 钙黏蛋白（E-cadherin） 和磷酸化组蛋白γ -H2AX 表达情况； Westernblotting 法检测CUDC-101 处理后EMT 相关蛋白、γ-H2AX 和磷酸化蛋白激酶B （p-AKT） 表达情况。（剩余13787字）