CHIP蛋白在疾病中的作用研究进展

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摘要 CHIP（carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein）又称STUBI （STIPl homology and U-box containing protein 1），是一种分子伴侣结合蛋白，具有E3泛素连接酶活性．研究表明，CHIP蛋白在细胞体内通过蛋白质量控制系统调控细胞代谢、分化、增殖、迁移和肿瘤发生发展等多种生理病理过程，本文对CHIP在癌症及多种常见疾病中的作用进行综述，以期为临床治疗和药物开发提供潜在突破点．

关键词 CHIP；降解；泛素化；癌症；疾病

中图分类号 Q28 DOI：10.12202/j.0476-0301.2023119

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CHIP发现并命名于1999年，由位于16号染色体p13.3的基因STUB1编码，在人体中，CHIP基因由7个外显子和6个内含子组成，翻译成含有303个氨基酸的蛋白质．CHIP蛋白是一个二聚的E3泛素连接酶，主要有3个功能结构域，分别为位于N端的TPR结构域、中间的Charge结构域和C端的U-box结构域，其中，TPR结构域负责与分子伴侣相结合，辅助其对蛋白进行折叠与去折叠．中间的Charge结构域，因富含丰富的带电残基，可能会对TPR结构域的相互作用起辅助作用，而U-box结构域具有E3泛素连接酶的活性，负责通过泛素．蛋白酶体途径介导底物蛋白的降解（图1）．因此，CHIP既可以作为分子伴侣也可以作为E3连接酶发挥功能，维持细胞内的蛋白稳态，在癌症、神经系统疾病、心血管疾病等病理过程中发挥重要作用．本文主要系统总结了CHIP在各种癌症（表1，图2）和其他常见疾病（表2）中的功能和作用靶点，并就在常见的癌症和疾病中的作用机制进行综述。（剩余4177字）