【摘要】目的探讨伊贝沙坦与依那普利联合用药对原发性高血压(EH)病人左室肥厚(LVH)的逆转作用｡方法EH伴有LVH病人106例随机分为A组(伊贝沙坦80mg/d, 36例)､B组(依那普利10mg/d,35例)和C组(伊贝沙坦150mg/d,加依那普利10mg/d,35例)｡治疗3周时若血压≥160/95mmHg,则伊贝沙坦和依那普利剂量分别增加1倍｡总疗程共6个月,治疗前后24h动态血压监测和彩色超声多普勒检测左室相关指标,计算左室重量指数(LVMI)｡结果①三组均能显著降低LVMI(P0.05),C组LVMI降低较A组､B组更为显著､差异有显著意义(P0.05),治疗后24h平均收缩压､平均舒张压均较治疗前显著降低(P0.05)｡结论伊贝沙坦､依那普利均能逆转EH病人LVH,联合用药疗效更为显著,这种协同作用与降压效应无关｡
【关键词】高血压;左心室肥厚;伊贝沙坦;依那普利
原发性高血压(EH)引起的左心室肥厚(LVH)可发生心源性猝死,也是发生各种心血管并发症如冠心病､心力衰竭､脑卒中的独立危险因素｡血管紧张素II(AngII)受体拮抗(ARB)在这方面的作用近年来初步得到了肯定[1],血管紧张素转换酶抑制药(ACEID)对LVH的逆转作用已被大量的实验和临床研究所证实｡但ACEID和ARB联合治疗对EH所致的LVA是否能更有效地逆转报道不多｡本研究对EH并LVH病人联合使用伊贝沙坦和依那普利,并与单独使用伊贝沙坦､依那普利比较[2-3],目的在观察两种药物对LVH逆转的协同作用｡
1资料与方法
1.1一般资料按照1999年WHO关于高血压诊断标准确诊的[4]｡我们于2002年8月至2006年9月根据永州市人民医院､永州市第三人民医院住院后门诊随访的EH病人,在停降压药1周后作24h动态血压监测(ABPM)及彩色超声多普勒检查,入选符合左室重量指标(LVHI),LVH的诊断标准(男性≥135g/m2､女性≥110g/m2)的完成试验的病人106例,其中男62例､女44例,年龄45~75岁(54.2±13.8)岁,经实验室检查排除继发性高血压､糖尿病及其他心､肝､肾脏疾病患者｡
1.2方法入选病人在停药1周期间血压超过160/100mmHg的病人含服硝苯地平和利尿剂｡所有入选病人被随机分为三组,A组(伊贝沙坦组,36例)､B组(依那普利组,35例)和C组(伊贝沙坦和依那普利,35例),初始剂量伊贝沙坦150mg/d､依那普利10mg/d｡治疗3周时如血压≥160/95mmHg,则伊贝沙坦和依那普利剂量分别增加至300mg/d和20mg/d｡2周后若血压仍≥160/95mmHg,则退出试验｡总疗程6个月后行ABPM､彩色超声多普勒检测左室重量(LVM),计算LVMI｡用药前后血常规､肝肾功能､血糖､血脂､尿酸检测｡
用携带式ABPM监测仪(日本NISSJD-250)间隔30min自动充气测定1次,测试时间从8:30至次日8:30,计算24h平均收缩压和平均舒张压｡
采用美国HP-2500型彩色多普勒超声仪,以M型显像法于左室标准区测量舒张末期左室内径(LVDd)､室间隔厚度(IVST)､左室后壁厚度(PWT)｡用Devereux校正公式计算出LVM;LVMI=LVM/体表面积｡
1.3统计学处理所有数据经统计学处理,以(x±s)表示,组间比较用配对t检验｡
2结果
三组治疗前后24h血压的变化见表1｡三组治疗前､后LVH参数比较见表2｡
入选并完成全部观察的病人在服药过程中无明显不良反应,服药前后血常规､肝肾功能､血糖､血脂､尿酸无明显异常｡
3讨论
EH并LVH 是心肌细胞的肥大以及心肌间质和血管结构的变化,表现为心肌细胞体积的增大､心肌间质纤维化和冠状动脉结构的变化｡LVH的发生与高血压导致的压力负荷过重以及神经体液因素如儿茶酚胺､肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)等参与形成,其中循环与局部的神经内分泌因素的作用最重要[5]｡在各种神经内分泌中,AngⅡ对LVH的形成影响最大｡业已证明,RASS参与EH及LVH的形成[5]｡EH及AngⅡ能促使心肌细胞肥大,促进成纤维细胞合成胶原,抑制胶原酶的活性,造成心肌间质纤维化,血管平滑肌细胞肥厚,间质增殖,小动脉壁增厚,管腔变小,导致心血管重构,参与EH及LVH的病理过程｡ACEID主要作用是抑制循环和局部的ACE,抑制An gⅡ的生成｡ACEID可减少缓激肽的生成与分解,促使血管内皮细胞释放舒血管物质而对逆转LVH产生有益作用｡但心脏只有20%的AngⅡ是通过ACE途径产生,另外80%是通过胃促胰酶､肽链内切酶等非转换酶途径产生,故ACEID不能完全阻断AngⅡ的生物学作用,引起醛固酮逃逸[6,7]｡ARB可阻断经ACE途径和非ACE途径所产生的AngⅡ和AT1结合,对AngⅡ作用的阻断比ACEID更完全,而对缓激肽的代谢无影响｡因此联合应用ARB和ACEID可保留缓激肽的作用及远端受体的拮抗,协同逆转LVH｡伊贝沙坦属AT1R阻断药,能选择性拮抗AT1受体,缺陷之处是间接兴奋AngⅡ2型受体,而AngⅡ通过AT2受体介导,抑制胶原酶的活性,减少胶原的降解[6,8]｡本研究分别使用伊贝沙坦､依那普利及两者联合用药6个月,结果显示三组级均有显著逆转LVH,其中C组比A组和B组能更显著地逆转LVH｡三组药物均能显著降低24h平均收缩压､24h平均舒张压,但降压效果三组无明显差别｡提示联合用药较单独用药更能显著地逆转LVH,且这种协同作用与降压效应无关｡
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